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新規TLR7アゴニスト「SA-5」の前臨床安全性と有効性をカニクイザルモデルで実証 ～慢性感染症治療に向けた次世代免疫賦活薬候補～
国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
国立健康危機管理研究機構 国立国際医療研究所
国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所（大阪府茨木市、理事長：中村祐輔、以下「NIBN」という。） 難病・免疫ゲノム研究センター (CiDIG) 山本拓也センター長、同センター内プレシジョン免疫プロジェクト 高濱正吉サブプロジェクトリーダー、冨山貴央プロジェクト研究員と、国立健康危機管理研究機構 国立国際医療研究所 考藤達哉 肝炎・免疫研究センター長らの研究グループは、慢性感染症やがんの治療に向けて、肝臓に選択的に作用し、経口投与可能な新規 Toll 様受容体 7（TLR7）(※1) アゴニスト「SA-5」(※2) の安全性および免疫賦活化効果を検証しました。
発表者
考藤 達哉（国立国際医療研究所 肝炎・免疫研究センター 研究センター長 / 肝疾患研究部長 / 肝炎情報センター長）
研究成果のポイント
- SA-5 の安全性について、 SA-5 の反復経口投与下、全身性炎症反応を抑えながら安全に投与可能であることを確認。
- SA-5 の有効性について、SA-5 は免疫の要である形質細胞様樹状細胞（pDC）(※3) を活性化し用量依存的に I 型インターフェロン（IFN-α）(※4)を誘導したことから、免疫賦活能を有することを確認。
- 既存 TLR7 アゴニスト（GS-9620）と比べ、SA-5 は安全性に優れたプロファイルを示した。
- 高齢の非ヒト霊長類モデル（カニクイザル）での評価において、加齢による SA-5 の薬効低下はほとんど見られなかった。
- 多変量解析により、安全性・有効性の総合的指標を可視化する主成分分析（PCA）(※5)統合スコア評価法を確立し、前臨床段階での至適用量選定に有効であることを示した。
- B 型肝炎ウイルスといった慢性感染症に対する、次世代免疫賦活薬候補として期待される。
用語説明
（※1）TLR7（Toll-like receptor 7）：
ウイルスの一本鎖 RNA を認識する自然免疫受容体。活性化されるとⅠ型インターフェロン（IFN-α/β）を誘導し、抗ウイルス応答を強力に引き起こす。
（※2）SA-5：
新規肝臓標的型経口 TLR7 アゴニスト。全身性炎症を抑えながら、肝臓でⅠ型 IFN 応答を効率的に誘導することを目的として設計された。
（※3）形質細胞様樹状細胞（pDC; plasmacytoid dendritic cell）：
Ⅰ型 IFN を大量に産生する免疫細胞。TLR7 シグナルを介してウイルス感染時の自然免疫応答を開始する中心的な役割を担う。
（※4） I 型インターフェロン（Type I IFN）：
ウイルス感染時に誘導される抗ウイルスサイトカイン群。宿主の免疫細胞を活性化し、ウイルス複製の抑制や免疫応答の誘導に重要な役割を果たす。
（※5）主成分分析（PCA; Principal Component Analysis）：
多数のデータを統合的に解析し、安全性と有効性など複数の要素を総合的に評価するための統計的手法。本研究では安全性と免疫賦活能のバランスを可視化する目的で使用された。
詳細は以下のファイルをご覧ください。
リリース文書
